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腫瘤免疫治療靶點及相關小分子抑制劑/激動劑詳解
發布時間： 2021-12-22 點擊次數： 2321次腫瘤相關的免疫治療主要包括細胞療法、免疫檢查點抑制劑及腫瘤疫苗三大類。免疫檢查點抑制劑（ICIs）主要是單克隆抗體（mAbs），而抗體類藥物大多存在不能口服、組織滯留時間延長、不能透膜等多種缺陷。因此，開發用于免疫輔助治療的小分子藥物變得重要。
近日，藥物化學1區雜志European Journal of Medicinal Chemistry在線發表浙江大學董曉武教授課題組的一篇有關小分子免疫療法的綜述，文章對九類重要的腫瘤相關的免疫治療靶點及小分子抑制劑/激動劑進行總結。
圖 1 文章介紹的九類腫瘤免疫靶點及代表性小分子藥物
PD-1/PD-L1 抑制劑
TLR 7/8 激動劑
① TLR 7/8 信號通路激活機制
② 處于臨床階段的激動劑結構
STING 激動劑
① STING 信號通路
② STING激動劑結構（核苷、非核苷類）及臨床試驗
BTK
① BTK相關的信號通路
② 代表性的抑制劑進展（分為可逆、不可逆兩類）
靶向精氨酸代謝通路
① 精氨酸代謝原理
② 精氨酸酶代表性抑制劑
TGF-β
① TGF-β信號通路
② 代表性抑制劑
SHP2
① SHP2在腫瘤微環境中的作用
② SHP2抑制劑（針對催化口袋/變構位點）及臨床試驗
靶向腺苷途徑
① 腺苷途徑在腫瘤微環境中的作用
② 針對A2αR、CD73靶點的抑制劑進展
SHIP1
① SHIP1信號通路
② 代表性抑制劑的結構
本文對有關腫瘤免疫的九類重要靶點進行綜述，除此之還有一些靶點（例如IDO）也很重要，限于篇幅不再贅述。總而言之，，小分子免疫治療可以通過調節腫瘤TME或靶向先天/適應性免疫途徑產生腫瘤治療作用，在口服生物利用度、腫瘤微環境滲透性以及靶向細胞內靶點等方向具有一定的優勢。通過補充現有治療方式的缺陷，與mAbs聯用具有巨大的應用潛力。至于能否領新的浪潮，讓我們拭目以待。
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